Гормональная терапия при раке предстательной железы

В настоящее время врачами и исследователями разрабатываются все новые способы лечения различных заболеваний. Одним из направлений терапии множества недугов является гормональная терапия (гормонотерапия), то есть терапия, действие которой направлено на изменение имеющегося гормонального статуса человека с целью подавить активность заболевания. Подобными свойствами обладает и гормональное лечение рака простаты 4 стадии. Подробнее о данном способе гормонотерапии у мужчин на указанной стадии рака предстательной железы будет рассказано ниже.

Гормональная терапия при раке предстательной железы

Когда необходима

В настоящее время принята теория, согласно которой рак предстательной железы является гормонально зависимой опухолью, то есть ее рост и развитие, а также способность метастазировать зависит непосредственно от гормонального статуса мужчин. Суть методики состоит в том, что при злокачественном новообразовании 4-й стадии гормонотерапия должна помочь уменьшить количество мужских половых гормонов, потенцирующих рост опухоли, и увеличить концентрацию женских, ее подавляющих.

В зависимости от степени развития рака предстательной железы гормонотерапия может быть:

  • Полной. Гормонотерапия рака предстательной железы в этой ситуации называется полной андрогенной блокадой.
  • Частичной.

Кому показана

Гормональная терапия или гормонотерапия рака предстательной железы 4-й степени может назначаться практически любому мужчине, однако чаще врачи назначают лекарства, меняющие гормональный статус в определенных ситуациях и при наличии определенных условий. Причиной этому является специфическое влияние, которое оказывает гормональный препарат на организм человека. Например, в связи с побочными эффектами под происходящие изменения во время лечения рака предстательной железы путем гормонотерапии проще подстроиться мужчинам в пожилом возрасте.

Также гормонотерапия в качестве монотерапии при раке простаты может назначаться мужчинам, у которых прочие способы лечения оказались нерезультативны. Наличие метастазов на 4 стадии процесса — еще одно обязательное показание к гормонотерапии. Также гормонотерапия показана:

  1. После проведения радикального оперативного лечения. Гормонотерапия позволяет остановить рост раковых клеток в простате, особенно если в процессе диагностики были выявлены метастазы.
  2. Перед оперативным лечением рака предстательной железы.
  3. Перед проведением лучевой терапии при раке предстательной железы.

В большинстве случаев гормонотерапия у мужчин достаточно продуктивна и ведет к возникновению ремиссии процесса. Однако иногда встречается и гормонорезистентный рак предстательной железы. В данной ситуации терапия не приводит к должному результату, но, согласно современным представлениям, на поздних этапах заболевания, то есть на 4 стадии, лечение все же проводится. Считается, что резистентными к влиянию гормональных лекарственных средств будут являться не все клетки рака предстательной железы, поэтому терапия показана всем мужчинам с «запущенным» раком простаты.

Методы

Гормональная терапия онкологии простаты 4-й стадии может осуществляться различными способами. При раке предстательной железы у мужчин нередко проводится орхидэктомия, то есть медицинская кастрация. Операция предусматривает удаление одного из основных гормонпродуцирующих органов у мужчины — яичка. Известно, что именно яички продуцируют порядка 90 % всех мужских половых гормонов, поэтому орхидэктомия может существенно замедлить прогрессирование онкологии простаты.

Операция широко применялась для лечения рака предстательной железы начиная с 1940-х годов, но в настоящее время ее важность и распространенность существенно снизились. Причинами того, что гормонотерапия путем кастрации отошла на второй план, являются:

  • Необратимость. Яички у мужчин удаляются безвозвратно.
  • При помощи орхидэктомии удается снизить уровень вырабатываемого тестостерона, влияющего на прогрессирование рака простаты, только на 60 %.
  • Подобная гормонотерапия неэффективна у мужчин с гормонрезистентным раком простаты.

Поэтому в настоящее время орхидэктомия в качестве основного способа лечения, в том числе и на 4-й стадии процесса в простате, применяется только у возрастных мужчин. Операция достаточно просто переносится и в некоторых ситуациях при надлежащем уровне медицинского обеспечения и квалификации хирурга может проводиться в амбулаторных условиях.

Следующим методом гормонотерапии рака предстательной железы является лечение непосредственно гормонсодержащими или подавляющими образование гормонов в организме препаратами. Существуют две группы лекарственных средств, предназначенных для гормонотерапии рака предстательной железы:

  1. Препараты, предназначенные для уменьшения синтеза мужского полового гормона тестостерона. Например, Госелерин (Гозелерин), Люпрон. Их предназначение аналогично операции орхидэктомии и поэтому носит название медикаментозной кастрации.
  2. Терапия женскими половыми гормонами, действующими как антагонисты воздействию мужских. Метод, влияющий на гормональный статус, используется реже, так как имеет гораздо большее количество побочных эффектов и меньшую результативность.

Влияние эстрогенов в мужском организме имеет сразу несколько точек приложения. Рост рака предстательной железы останавливается вследствие снижения секреции рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона, инактивации андрогенов и их влияния, подавления секретирующих гормоны клеток Лейдига, а также непосредственного негативного влияния на эпителиальные клетки простаты, что актуально при диагностике аденокарциномы.


рапия женскими половыми гормонами рака предстательной железы должна осуществляться под строгим врачебным контролем. Во время лечения простаты важна профилактика сердечнососудистых осложнений, в частности тромбоза.

Препараты для гормонотерапии, указанные в первой группе лекарственных средств, применяются на 4 стадии гораздо чаще. Лекарства являются искусственно синтезированными аналогами натурального рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и применяются в основном в виде инъекций продленного действия, носящих еще название депо-инъекции. Вводятся они 1 раз в 1-3 или 6 месяцев и приводят к временному повышению концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, что вызывает эффект «вспышки».

Сама гормонотерапия является по сравнению с лечением женскими гормонами, но именно из-за эффекта вспышки обладает негативным воздействием на рост рака простаты и состояние организма мужчины. Во время повышения уровня указанных гормонов у мужчин могут наблюдаться:

  • Усиление костных болей.
  • Прогрессирование почечной недостаточности.
  • Задержка мочеиспускания.

Чтобы исключить подобное негативное воздействие гормональной терапии в настоящее время мужчинам с раком простаты, которым показано проведение подобного рода лечения, параллельно с ним проводится терапия антагонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона. Это приводит к снижению секреции указанных выше гормонов и исчезновению феномена.

Побочное воздействие


К сожалению, как и любое серьезное медикаментозное вмешательство в основные функции организма, гормонотерапия рака предстательной железы может вызвать ряд негативных эффектов. Отсутствие такого гормона, как тестстерон, приводит к:

  • Импотенции или снижению либидо (полового влечения).
  • Ощущению приливов (жара в теле).
  • Увеличению массы тела.
  • Остеопорозу.
  • Ухудшению памяти.
  • Развитию анемии (снижению уровня гемоглобина и эритроцитов).
  • Перераспределению жировых отложений и снижению мышечной массы.

Также гормональная терапия имеющегося рака простаты может привести к тромбозам, повышению артериального давления, расстройству работы желудочно-кишечного тракта и сахарному диабету. Учитывая доступность препаратов для возможной профилактики подобных состояний, любому человеку, которому была назначена гормонотерапия при диагностированном раке предстательной железы, показано динамическое врачебное наблюдение. Подобная тактика позволит предотвратить появление нежелательных реакций организма на гормональное вмешательство извне, а также остановит уже возникшие на ранней стадии. Предупреждение осложнений одновременно с квалифицированным гормональным лечением позволяет в настоящее время повысить как качество, так и продолжительность жизни мужчин, страдающих раком предстательной железы, что и будет являться конечной целью лечения.


mprostata.com

Первые исследования

В 1940-х годах американский физиолог и онколог Чарльз Хаггинс провел несколько исследований, в ходе которых пришел к выводу о влиянии мужских гормонов на рак предстательной железы. Он обнаружил, что степень роста некоторых видов раковых клеток зависит от наличия в организме группы стероидных мужских половых гормонов под названием андрогены.

Они отвечают за развитие мужских половых органов, рост бороды и усов, увеличение мышечной массы и изменения голосовых связок. Тестостерон является одним из видов андрогенов. Около 90-95% всех гормонов данной группы производятся в яичках, остальные в надпочечниках.

Гормональная терапия вызвала настолько широкий резонанс, что ее стали считать единственных способом, полностью избавляющим от рака простаты. К сожалению долгосрочные клинические испытания показали устойчивость раковых клеток к лечению. Причины дальнейшего прогрессирования опухоли остаются неизвестны.

Назначение гормональной терапии

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается врачом онкологом в зависимости от степени развития заболевания. В большинстве случаев это происходит:


  • когда рак метастазируется в другие органы;
  • для повышения эффективности лучевой терапии или сокращения размера опухоли перед проведением брахитерапии;
  • когда уровень ПСА в крови начинает повышаться после проведения операции или лучевой терапии, что указывает на рецидив опухоли.

Начало применения гормональной терапии также зависит и от мнения лечащего врача. Некоторые специалисты считают проведение процедуры на ранних стадиях заболевания неэффективной, ссылаясь на серьезные побочные эффекты. Другие уверены, что снижение смертности от рака предстательной железы как раз вызвано использованием гормональной терапии при раннем обнаружении.

Варианты гормональной терапии

Удаление яичек во время проведения двусторонней орхиэктомии являлось самой ранней формой гормональной терапии рака предстательной железы. Хирургическое вмешательство с недавнего времени полностью заменил прием лекарственных средств, которые снижают уровень гормона до необходимых значений.

Для мужчин нормальный уровень тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медицинские организации стараются выпускать гормональные препараты, способные уменьшать данный показатель до 50 нг/дл. На практике некоторые специалисты снижают уровни тестостерона до еще меньших значений 20-30 нг/дл.


Агонисты ЛГРГ

Высвобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) — пептидный гормон, посылающий первый химический сигнал в мозг для выработки тестостерона. Агонисты ЛГРГ блокируют данный процесс, препятствуя дальнейшему производству мужских гормонов в яичках.

Лекарственные средства являются одними из самых популярных вариантов гормональной терапии при раке предстательной железы. Они не имеют таблетированной формы поскольку входящие в их состав пептиды разрушаются в пищеварительной системе. Препарат вводят в мышцу или жировую ткань под кожей при помощи укола раз в месяц.

Некоторые производители выпускают агонисты ЛГРГ в форме подкожного имплантата, который обеспечивает очень медленное выделение лекарства. Его замена производится раз в полгода или год.

В течение 3-4 недель после первого введения медикамента происходит временный всплеск тестостерона в организме, приводящий к ухудшению симптомов рака. Если мужчина начинает испытывать боли или опухолевые клетки проникли в другие участки организма, онколог дополнительно прописывает прием антиандрогенов. Со временем состояние нормализуется и количество гормона начинает понижаться.

Среди побочных эффектов от приема агонистов ЛГРГ специалисты выделяют:

  • потерю сексуального влечения;
  • увеличение грудной железы (гинекомастия);
  • боли в области груди;
  • потерю мышечной массы;
  • увеличение веса;
  • усталость;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Популярной является методика прерывистого дозирования, когда терапия останавливается на несколько месяцев и потом снова возобновляется. При таком подходе у пациента наблюдается меньше побочных эффектов. Долгосрочные преимущества прерывистого дозирования до конца не изучены.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ используются реже агонистов и на данный момент существует только один одобренный тип действующего вещества — дегареликс. В России лекарственное средство имеет торговое название Фирмагон.

Обычно онкологи назначают медикамент при первичном лечении рака предстательной железы, метастазы которого проникли в кости. Он помогает предотвратить компрессию спинного мозга, которая происходит в случае его сдавливания клетками опухоли.

В отличии от агонистов ЛГРГ, дегареликс не вызывает временного всплеска тестостерона. Уровни гормона начинают сразу снижаться, симптомы рака исчезают и блокируются.

Фирмагон при помощи шприца вводится в кожную складку на животе под углом в 45 градусов. Начальная доза разбивается на два укола по 120 мг, поддерживающая — спустя месяц в количестве 80 мг. В дальнейшем уколы проводятся ежемесячно.

Частыми побочными эффектами лечения антагонистами являются анемия, диарея и тошнота, головные боли и бессонница, покраснение и боль в месте укола. Данные о передозировке отсутствуют.

Антиандрогены

Антиандрогены — периферически действующие лекарственные средства, блокирующие выработку мужских гормонов в надпочечниках. Они обладают меньшими побочными эффектами в отличии от других видов гормональной терапии, но бессильны в случае проникновения раковых клеток в другие органы.

К классу антиандрогенов относятся:

  1. Флутамид (Флутамид, Флутакан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

В большинстве случаев начало лечения агонистами ЛГРГ вызывает сильный всплеск уровня тестостерона в организме, приводящий к увеличению предстательной железы и затрудненному мочеиспусканию. У пациентов с метастазами в кости, всплеск тестостерона может привести к значительным осложнениям: болям в костях, переломам и защемлению нервов.

Считается, что если гормональную терапию начать с приема антиандрогенных препаратов и впоследствии переключиться на агонисты ЛГРГ, то можно избежать данных проблем.

Специалистами замечено, что если лечение антиандрогенами не работает, то при остановке приема препаратов происходит кратковременное улучшение состояния организма. Явление получило название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Диэтилстильбестрол — синтетическая форма женского гормона эстрогена, используемого в гормональной терапии рака предстательной железы. Прием медикамента помогает снизить уровень тестостерона путем подавления секреции лютеинизирующего гормона в гипоталамусе.

В умеренных и высоких дозах (3-5 мг в день) диэтилстильбестрол вызывает серьезные сердечно-сосудистые проблемы и повышает риск возникновения сердечного приступа. Для снижения побочных эффектов некоторые врачи уменьшают дозу до 1 мг в день, но при такой дозировке уровень тестостерона часто начинает расти после 6-12 месяцев терапии.

Орхиэктомия

Поскольку 90% андрогенов вырабатываются в яичках, двусторонняя орхиэктомия позволяет значительно снизить уровень тестостерона в организме. Операция выполняется под местной или общей внутривенной анестезией в течение полутора часов. Хирург делает разрез по мошоночному шву длинной 2-6 см и удаляет яички. По желанию пациента для придания эстетического вида на их место помещаются имплантаты. Разрез закрывается швом.

Процедура является радикальной. Как и в случае приема агонистов ЛГРГ, орхиэктомия приводит к значительным побочным эффектам: приливы, потеря полового влечения, увеличение грудных желез, потеря мышечной массы и увеличение веса.

Современные методы гормонотерапии при раке простаты отодвинули хирургическое вмешательство на второй план. Проведение операции предлагается только в случае длительного лечения или нехватки средств на лекарственные препараты. Также орхиэктомия иногда рекомендуется пожилым мужчинам, которые не в состоянии посетить медицинский кабинет для введения инъекции.

Комбинированная блокада андрогенов

Комбинированная блокада андрогенов (максимальная андрогенная блокада) заключается в одновременном использовании препаратов, действующих централизованно на мозг (агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ) и периферически на надпочечники (антиандрогены). При таком подходе блокируется не только производство тестостерона, но и его действие в простате. Единственным минусом данного метода являются многочисленные побочные эффекты: снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и проблемы с печенью.

Доктор Марк Гарник в аналитической статье «Гормональная терапия при раке предстательной железы» рекомендует использовать комбинированный метод лечения. Опубликованные им исследования позволили сделать вывод, что одновременный прием медикаментов на последней стадии ракового заболевания продлевает жизнь от семи месяцев до двух лет. Результаты могут показаться не впечатляющими для врачей, но для больного и его родственников это дополнительное время жизни.

Стандарты лечения больных с раком простаты

Какой вариант лечения работает лучше

Вопросы выбора гормональных препаратов, их комбинаций и последовательность применения до конца не изучены. Назначение агонистов ЛГРГ используется при первичном лечении в большинстве случаев. Для молодых мужчин, которые желают оставаться сексуально активными, врач может назначить прием антиандрогенов. Отмена медикамента и переход на агонисты ЛГРГ происходит при повышении простатического специфического антигена в крови, указывающего на рецидив заболевания.

Пациентам с явными симптомами или на последних стадиях рака онкологи советуют применять комбинацию двух или даже трех препаратов. Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показывает увеличение выживаемости на 25%. Однако по оценкам проведенного в 2002 году метаанализа, комбинация препаратов улучшает пятилетнюю выживаемость только на 2-3%. Специалисты связывают такие расхождения с типом используемого антиандрогена.

Активно изучается применение гормонального лечения в сочетании с радиационной терапией и химиотерапией. В ходе недавнего исследования среди мужчин с местно-распространенным типом рака предстательный железы, обнаружено увеличение продолжительности жизни всего после шести месяцев гормональной терапии совместно с радиотерапией. В дальнейшем специалисты хотят изучить влияние комбинированного лечения на пациентов с раком 1 и 2 степени.

mypochka.ru

Рак предстательной железы: лечение и прогноз

Все неприятные последствия рака предстательной железы происходят из-за того, что он протекает без симптомов. То есть пациент не замечает особых недомоганий и не подозревает о появлении у него заболевания. Лишь когда опухоль достигает значительных размеров, появляются метастазы и нарушается мочеиспускание – больной обращается к врачу, который и ставит ему диагноз «рак предстательной железы 4 степени». Можно ли вылечить эту онкологию? Какие последствия и сколько остается жить после постановки диагноза? Попробуем разобраться с этими вопросами.

Кратко о механизме развития рака простаты

Установлено, что основной причиной возникновения этой онкологии является гормон тестостерон. Чем выше его содержание в организме, тем большая вероятность возникновения рака.

4 стадии рака простаты

 

На начальной, первой стадии, раковые клетки находятся на поверхности предстательной железы и не причиняют больному беспокойства. Обнаружить их с помощью ректального исследования или УЗИ невозможно. Наличие онкологии определяется только при морфологическом обследовании.

На второй стадии клетки проникают в глубину ткани, возникают небольшие узлы и опухоли. Но при этом человек также не замечает развитие у него рака, как и при первой стадии. Выявить наличие онкологии можно при плановом или внеплановом медицинском обследовании: на этой стадии рак можно обнаружить с помощью УЗИ.

Мужчины, находящиеся в группе риска (с 50 летнего возраста) должны регулярно обследоваться у врача. Дело в том, что успешное лечение возможно только при первых двух стадиях. Как правило, они протекают без симптомов, и для перехода рака предстательной железы в третью и четвертую стадию может потребоваться до десяти лет.

На третьей стадии опухоль разрастается, выходит за пределы простаты, поражая близлежащие ткани. Наиболее часто это заметно по болезненности лимфатических узлов. Кроме того, разрастающаяся опухоль сжимает мочевыводящий канал, что затрудняет мочеиспускание. Быстрота дальнейшего развития онкологии зависит от возраста и общего состояния здоровья мужчины, а также от локализации опухоли.

На четвертой стадии рак предстательной железы обнаруживается наиболее часто. При этом метастазы стремительно распространяются по организму, иногда за сутки. В первую очередь поражаются ребра, легкие, прямая кишка и лимфоузлы. Дальнейший прогноз зависит от того, насколько быстро будет начато лечение.

Признаки рака простаты 4 степени

Симптомы рака при этой стадии будут зависеть от локализации метастазов в организме. Первое, на что нужно обратить внимание, это мочеиспускание. При раке простаты 4 стадии оно частое, происходит с усилием, может возникать режущая боль. При этой онкологии развиваются отеки в области полового члена, мошонки, ног. Если поражается лимфатическая система и кости, то симптоматика будет следующей:

  • изменение походки – развивается хромота, вследствие поражения бедренной кости;
  • частые переломы, в том числе и компрессионные позвоночника;
  • возникают головные боли и нарушение сознания;
  • изменяется обмен веществ.

Если больной чувствует ломоту и боль в костях, а мочеиспускание при этом затруднено и нерегулярно – нужно немедленно обращаться к врачу. Современные средства диагностики и лечения способны значительно повысить продолжительность жизни при раке 4 стадии.

Методы диагностики рака и его классификация

Для обозначения характера онкологии при 4 стадии рака предстательной железы используется международная классификация T (размер опухоли), N (поражение лимфатических узлов) и M (наличие или отсутствие метастазов). В свою очередь, Т-классификация может иметь три разных показателя:

  • Т4 – опухоль распространилась за пределы органа и начала поражать здоровые ткани;
  • Т4а – раковые клетки проникли в прямую кишку или мочевой пузырь;
  • Т4б – опухоль проходит через мышцы заднего прохода.

В первую очередь, для диагностики рака предстательной железы, назначают УЗИ и проводят ректальное исследование. На этом этапе можно выявить наличие онкологии, ее размеры, локализацию. Для более точного диагноза в современной медицине применяют дополнительные методы.

Диагностика рака 4 стадии

Визуальная диагностика

Назначается магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), компьютерная томография (КТ). Получение изображение органа позволяет врачу более точно определить характер опухоли, ее локализацию и распространение, локализацию.

Биопсия предстательной железы

Эта процедура хоть и неприятная для пациента, но позволяет путем гистологического анализа клеток определить, какой характер имеет опухоль: доброкачественный или злокачественный (онкология). Именно на основе этого вида анализа принимается решение о виде дальнейшего лечения.

Методики лечения рака 4 стадии

Несмотря на то, что в подавляющем большинстве случаев лечение рака на 4 стадии невозможно, есть возможность замедлить развитие процесса, тем самым значительно продлить жизнь пациенту. В редких случаях есть шанс и на исцеление. В любом случае опускать руки и отказываться от лечения не стоит.

Гормональная терапия

Этот вид лечебного воздействия направлен на то, чтобы блокировать синтез тестостерона или, в крайнем случае, замедлить его. Часто врач останавливается именно на этом виде лечения, в редких случаях выбирается комплексный подход, например, с хирургическим вмешательством.

Препараты, применяемые при гормональной терапии рака простаты, и их предназначение, можно посмотреть в таблице.

Наименование препарата Механизм воздействия
1.      Леупролид

2.      Гозерелин

3.      Трипторелин

4.      Хистерелин

5.      Фирмагон

Эти препараты блокируют выработку гормона тестостерона, либо снижают его синтез. В современной медицине используются наиболее часто именно при лечении рака предстательной железы.
1.      Бикалутамид

2.      Флутамид

3.      Нилутамид

Действие медикаментов направлено на ограждение раковых клеток от воздействия на них тестостерона. Тем самым процесс развития опухоли замедляется
 

Эстроген или его производные

Женский гормон также может подавлять выработку тестостерона. Но из-за многочисленных побочных эффектов в современной медицине применяется редко

Применение гормональной терапии может не дать желаемого результата. Раковые клетки имеют свойство приспосабливаться к воздействию на них препаратами и, со временем, продолжают развиваться. Если это произошло, назначаются другие виды лечения.

Хирургическое лечение

Этот способ лечения применяется редко и только в том случае, если развитие онкологии нарушает нормальную жизнедеятельность организма. Ярким примером служит сдавливание мочеиспускательного канала опухолью. Виды оперативного вмешательства:

  1. Орхиэктомия. Удаление яичников способствует снижению уровня тестостерона, что может благоприятно сказаться на течении болезни.
  2. Удаление лимфоузлов. Этот способ применяется в случае необходимости дополнительной диагностики. Изымается несколько лимфатических узлов, которые отправляются в лабораторию для исследования.
  3. Простатэктомия. Удаление предстательной железы может помочь при лечении рака 4 стадии только в том случае, если опухоль не разрослась за пределы органа и не поразила прилегающие ткани.

операционное лечение рака предстательной железы 4 стадии

Такие осложнения, как появление кровотечений и эректильной дисфункции, а также риск развития инфекций, становятся причиной того, что подобные операции проводятся в крайних случаях.

Лучевая терапия

Для нейтрализации раковых клеток используются пучки энергии, например, рентгеновские лучи. Их воздействие снижает интенсивность размножения раковых клеток, локализует опухоль. Как правило, этот способ не дает полного исцеления и пациент соглашается на него в случае, если хочет сохранить половые функции

лучевая терапия рака

Это основные методы воздействия на раковые опухоли. Кроме них могут применяться и другие методики, такие как внутривенное введение радиоактивного препарата, медикаменты, иммунотерапия, химиотерапия и так далее.

Прогноз при раке предстательной железы 4 степени

В большинстве случаев прогноз неблагоприятный. При 4 стадии рака, метастазы распространяются по всему организму и современная медицина не в состоянии их нейтрализовать. Тем не менее, совокупность современных методик может увеличить продолжительность жизни больного на 10 лет. Если же не обращаться за медицинской помощью, то продолжительности жизни не превышает четырех лет. При этом нужно учитывать факторы, влияющие на течение болезни: возраст пациента, расовую принадлежность, общее состояние больного мужчины.

Заключение

Очевидно, что эффективного воздействия на рак предстательной железы 4 степени, при современном развитии медицины не существует. Потому рекомендуется соблюдать профилактические меры: отказ от жирной пищи, особенно в возрасте старше 60 лет, наблюдение в медицинском учреждении, здоровый образ жизни.

Гормонотерапия в лечении рака предстательной железы

Рак простаты встречается достаточно часто. В связи со сложностями своевременной диагностики, диагноз устанавливается на поздних стадиях, когда болезнь уже дала метастазы.

Гормонотерапия при раке предстательной железы позволяет блокировать рост опухоли.

Гормональная терапия при раке простаты

На чем основан метод воздействия?

Развитие простаты, развитие ее клеток осуществляется благодаря гормонам, продуцируемым яичками. Однако именно тестостерон провоцирует возникновение и рост патологических клеток, формирующих раковую опухоль. Гормональная терапия при раке простаты основана на прекращении воздействия тестостерона на атипичные клетки. Андрогенная блокада позволяет снизить до минимума концентрацию мужских гормонов в организме.

Медики могут осуществить воздействие на раковую опухоль следующими способами:

  1. Хирургически удалить ткань тестикул, продуцирующую половые гормоны;
  2. Снизить выработку половых гормонов с помощью медикаментов;
  3. Снизить (медикаментозно) зависимость опухоли от воздействия тестостерона.

Гормональная терапия

Гормональная терапия при раке предстательной железы должна:

Что такое рак простаты: симптомы и признаки болезни
  • Лечение рака простаты: возможные способы и методы
  • Биопсия простаты: виды, противопоказания, осложнения, результат
  • Сколько живут при раке простаты? Как продлить жизнь
  • Метастазы при раке простаты: виды, способы диагностики
    • Высокоэффективно воздействовать на атипичные клетки;
    • Быть способна блокировать андрогенные рецепторы;
    • Хорошо переноситься пациентами;
    • Не давать посторонних эффектов;
    • Оказывать минимальное влияние на прочие органы и системы.

    До недавнего времени гормонотерапия при раке простаты основывалась на введении мужчине женских гормонов – эстрогенов. Однако подобное гормональное лечение рака предстательной железы имело большое количество побочных эффектов со стороны:

    • сердца и сосудов;
    • желудочно-кишечного тракта;
    • иммунной системы;
    • показателей крови.

    Боли ЖКТ

    На сегодняшний день проводится лечение рака простаты гормонами, являющимися аналогами лютеинизирующего гормона. Именно под его воздействием яички продуцируют тестостерон. Но при введении больших доз гормон связывает поверхность рецепторов, отвечающих за взаимодействие с ним, и выводит их из общей схемы. Таким образом, мгновенный выброс тестостерона сменяется значительным снижением его уровня в крови. Так называемая медикаментозная кастрация дает высокие шансы на излечение больного. Спустя три-четыре недели уровень тестостерона падает до 100%.

    Результат ПСА при гормональном лечении простаты (являющийся онкомаркером) так же указывает на эффективность проводимой терапии: он снижается на 50-90%.

    Кровь на онкомаркеры

    Препараты, содержащие искусственный аналог лютеинизирующего гормона, сходны по способу воздействия, эффективности и действию, оказываемому на организм, различие состоит в форме выпуска лекарств.

    Адьювантная гормонотерапия после радикального лечения рака простаты показана в тех случаях, когда опухоль распространяется за пределы предстательной железы.

    Незначительная часть тестостерона вырабатывают надпочечники. При необходимости пациенту назначают медикаментозную терапию, подавляющую выработку гормона, но не изолирующую надпочечники полностью.

    Гормональная терапия

    Методика гормонального лечения рака предстательной железы

    В ходе клинических исследований было выявлено, что карцинома предстательной железы злокачественного характера является гормонозависимой, в частности от уровня тестостерона. Данная урологическая патология имеет особую специфику развития и при отсутствии лечения достаточно быстро прогрессирует, повышая риск летального исхода. По этой причине онкологическое заболевание возможно победить только при комплексном использовании различных методик.Гормонотерапия при раке предстательной железы угнетающе воздействует на активное развитие и деление раковых клеток путем снижения уровня тестостерона.

    Гормонотерапия при раке простатыЭффективность гормонотерапии карциномы простаты

    На начальных этапах развития рак предстательной железы (РПЖ), выступающий в виде злокачественного новообразования, протекает бессимптомно. По этой причине у 30% урологических больных данная патология диагностируется уже на этапе активного метастазирования.

    При наступлении андропаузы у мужчин, которая связана с естественным процессом старения организма, наблюдается дисбаланс гормонов в крови. Нарушение равновесия уровня тестостерона провоцирует формирование опухолевидного образования злокачественного характера в простате. По этой причине гормональное лечение рака предстательной железы в первую очередь направлено на уменьшение выработки андрогенов и снижении их ударного воздействия на тазовые органы мужчины.

    Данная методика терапии РПЖ не может выступать панацеей, несмотря на свою высокую эффективность при проведении первичного курса воздействия на очаги поражения. Гормональное лечение не способно уничтожить злокачественную опухоль, а лишь помогает замедлить ее прогрессирование. Онкологами было также выявлено, что некоторые мутировавшие раковые клетки развиваются независимо от количества тестостерона в крови мужчины. Таким образом, гормонотерапия при раке простаты может быть не в полной мере эффективной по причине нечувствительности опухоли к препаратам. В то же время данная методика способна повысить результативность других средств борьбы с урологической патологией при комплексном применении: адресное воздействие лучевой радиации, химиотерапия. В результате у больного снижает болезненная симптоматика, и он возвращается к привычной жизни.

    Гормональная терапия при раке простаты может быть проведена различными способами, каждый из которых базируется на анализе следующих факторов:

    • возраст пациента;
    • наличие ожирения;
    • сопутствующие заболевания систем органов;
    • стадия выявленной патологии;
    • степень разрастания опухоли;
    • индивидуальная симптоматика урологического недуга.

    Противопоказания гормонотерапии при раке простатыПоказания и противопоказания к применению методики

    Как показывает медицинская практика, гормональная терапия рака простаты используется на поздних стадиях опухоли, когда хирургическое вмешательство или облучение не продемонстрировали положительного результата в виде стойкой ремиссии. Такая форма борьбы со злокачественным новообразованием в простате проводится как курсами, так и без перерывов. При этом используются хирургические способы воздействия на раковые клетки или более современные медикаментозные.

    Онкологи выявляют следующие факторы, при наличии которых проведение гормональной терапии рака предстательной железы противопоказано или наоборот настоятельно рекомендуется:

    Оперативное вмешательство

    Ввиду того, что тестостерон и рак предстательной железы неразрывно связаны между собой, гормонотерапия направлена на угнетение его выработки и снижение негативного влияния на естественное функционирование простаты. Данная методика лечения РПЖ может быть проведена при помощи частичной или полной хирургической кастрации, или при альтернативном приеме медикаментов.

    По причине того, что до 90% тестостерона продуцируется в яичках, операция по их удалению (орхиэктомия) относится к высоко результативным методикам терапии. Данная процедура проводится в амбулаторных условиях при местном наркозе или внутривенной анестезии. Яички отсекаются через небольшие разрезы по бокам мошонки, и через месяц после оперативного вмешательства визуально невозможно определить, что была проведена операция.

    Орхиэктомия с успехом применяется в онкологии с 1940 года, однако в настоящее время врачи все реже прибегают к данному способу лечения РПЖ. Связано это с тем, что удаление одного или двух яичек снижает только 60% вырабатываемого гормона. Кроме того, в 20-30% случаев урологической патологии врачи выявляют раковые клетки, которые абсолютно невосприимчивы к гормонотерапии и развиваются независимо от уровня тестостерона.

    В таких ситуациях проведение столь радикальной операции считается нецелесообразным по причине высокого риска осложнений в реабилитационном периоде и степени психоэмоциональных расстройств у мужчин. К настоящему времени была разработана альтернатива хирургического вырезания яичек – медикаментозная кастрация при помощи лекарств, тормозящих выработку гормона. Несмотря на более щадящий подход данной методики, синтез тестостерона в крови восстанавливается после прекращения приема специальных препаратов.

    Медикаментозная терапия

    При диагностировании рака простаты гормональное лечение могут быть использованы следующие медицинские вещества: агонисты и блокаторы ЛГРГ, антиандрогены и ингибиторы их синтеза.

    В роли альтернативы хирургической кастрации выступают аналоги лютеинизирующего гормона (ЛГ), применяемые путем инъекций или установки имплантов. Принцип данной методики заключается в том, что агонисты ЛГРГ схожи по анатомии с оригинальными гормонами, и при взаимодействии их с рецепторами гипоталамуса (отдел промежуточного мозга) наблюдается убывание количества тестостерона у больного. Такие последствия обратимы после отмены лекарственных препаратов, к которым относятся гозерелин, леупролид, трипторелин.

    После первого поступления в кровь пациента аналогов лютеинизирующего гормона результаты анализов демонстрируют кратковременное повышение уровня тестостерона, после чего он снижается до минимальной концентрации. Использование уколов при раке предстательной железы сопряжено с риском возникновения так называемой вспышки у пациентов. Данное состояние заключается в обострении протекания урологической патологии и активизации симптоматики, проявляемой в виде боли в конечностях, пояснице, аутоиммунных реакциях (нарушение свертывания крови). Для купирования данных негативных последствий онкологи прописывают противогормональные препараты на 14 дней.

    10% от общего количества гормонов вырабатывается в надпочечниках мужчины. По этой причине методики торможения роста тестостерона в яичках не в полной мере эффективны. Лечение рака простаты антиандрогенами назначается в сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией для усиления результативности, но иногда может использоваться и в качестве монотерапии. Гормональные препараты, применяемые при данной методике борьбы с прогрессированием опухоли злокачественного характера следующие: бикалутамид, ципротерон ацетат, флутамид.

    Принцип действия блокаторов ЛГРГ схож с антиандрогенами – тормозится выработка лютеинизирующих гормонов, и в результате снижается уровень тестостерона. Существенным различием является то, что антагонисты не провоцируют феномен вспышки, следовательно, данную терапию урологические больные легче переносят. На данный момент разработан один препарат из этой группы – дегареликс, который применяется парентеральным способом один раз в 30 дней.Способы лечения рака простаты

    В мужском организме также присутствуют женские андрогены – эстрогены. Методика применения данных гормонов имеет большое количество побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако онкологи не отказываются от нее в ситуациях, когда андрогенная терапия не дала результатов в снижении уровня тестостерона.

    Препарат абиратерон относится к ингибиторам синтеза половых гормонов. Уникальность медикамента заключается в том, что он подавляет развитие тестостерона и в яичках, и в надпочечниках и в клетках злокачественной опухоли.

    Возможные побочные реакции

    Мужской гормон тестостерон отвечает не только за эректильные способности, но и многие другие процессы. Соответственно при его отсутствии в крови у мужчины диагностируются следующие реакции организма:

    • снижение полового влечения (либидо);
    • повышенная переутомляемость;
    • повышенная ломкость костей в результате вымывания кальция (остеопороз характерен для РПЖ с метастазами);
    • наступление эректильных дисфункций;
    • увеличение грудных желез, болезненность в области сосков;
    • приливы в верхней части тела, сопровождающиеся повышенным потоотделением, ощущением жара;
    • вследствие нарушения метаболизма снижается мышечная масса и наступает ожирение урологического больного (жир содержит вещества канцерогенного воздействия);
    • развивается анемия (низкое содержание гемоглобина);
    • увеличивается риск сахарного диабета, нарушения сердечного ритма, артериального давления.

    По этим причинам перед началом лечения раковой опухоли в половой железе при помощи гормональных препаратов крайне важно обсудить с врачом все возможные побочные реакции.

    Онкология разработала методику перемежающей терапии, которая позволяет снизить нежелательные последствия снижения тестостерона. Суть данного способа лечения заключается в том, что в течение первого полугода урологический больной принимает гормоны для поддержания низкого уровня простатспецифического антигена. После этого делается перерыв до момента, когда уровень ПСА не дойдет до нужной отметки. В период отдыха от гормонального лечения в организме мужчины тестостерон успевает восстановиться до нормального значения, а потом возобновляется курс терапии.

    В сутки следует выпивать до 2 литров дистиллированной воды во избежание застойных процессов в тазовых органах и нормальной работы мочеиспускательной системы, которая в первую очередь страдает при РПЖ.

    Для снижения побочных реакция онкологи также рекомендуют соблюдать определенный пищевой режим, который заключается в необходимости исключения красного мяса, газированных напитков, жареных блюд с большим количеством специй. В ежедневном рационе должны преобладать свежие овощи и фрукты, большое количество клетчатки, при этом сделать акцент следует на дробное питание маленькими порциями.

    Также отмечается положительное влияние физических нагрузок на протекание урологических патологий. Двигательная активность крайне важна по причине высокого риска ожирения при гормональной терапии. При этом, необязательно устраивать тяжелые изнурительные спортивные занятия. Достаточно будет заниматься по утрам зарядкой, ходить пешком на свежем воздухе.Лечение раковой опухоли

    Прогноз выживаемости

    По причине того, что гормонотерапию назначают при диагностировании тяжелых стадий протекания РПЖ, то спрогнозировать срок жизни урологического больного онкологам достаточно сложно. Если первая степень карциномы простаты достаточно легко поддается лечению без радикальных методик, то последующие фазы прогрессирования заболевания требуют сложных комбинаций различных средств борьбы с недугом. Общий прогноз выживаемости будет зависеть от многих факторов: возраст, степень разрастания злокачественного образования, места локации метастаз, сопутствующие заболевания.

    Согласно медицинским данным после гормонального лечения урологические больные со второй стадией РПЖ живут около 15 лет, а при третьей – до 10 лет. Многие специалисты считают, что при диагностировании карциномы предстательной железы 4 степени благоприятный исход менее вероятен. Безусловно, добиться полного выздоровления при активном метастазировании в костной ткани и отдаленных органах не представляется возможным. Однако при своевременном проведении гормонотерапии можно продлить жизнь больному на 3 года.

    По причине специфики прогрессирования онкологических патологий простаты у мужчин крайне важно проходить ежегодные профилактические осмотры с целью ранней диагностики недуга.

    Заключение

    Несмотря на прогресс медикаментов на фармакологическом рынке врачи онкологи не спешат отказывать от гормонов при лечении РПЖ. Данная методика используется как дополнение к базовому курсу терапии. После гормонального лечения требуется постоянный контроль уровня мужского гормона тестостерона и ПСА в крови. Именно снижение количества специфического антигена будет выступать признаком эффективности терапии.

    Несмотря на большое количество возможных негативных реакций со стороны систем органов не стоит отказываться от данного способа борьбы с РПЖ. Тщательное соблюдение врачебных рекомендаций помогает снизить вероятность проявления побочных эффектов. Не стоит забывать о том, что при первых признаках урологической патологии следует своевременно обращаться к специалистам по причине того, что ранние стадии заболевания легче поддаются лечению и исключают вероятность летального исхода.

    lechenie-potencya.ru

    Эстрогены при раке простаты

    Эстрогены подавляют секрецию гонадолиберина, ускоряют инактивацию андрогенов и, по экспериментальным данным, оказывают прямое цитотоксическое действие на эпителий предстательной железы. Обычно применяют диэтилстильбэстрол. Ранее рекомендовали назначать его по 5 мг/сут внутрь, но из-за образования при первом прохождении через печень метаболитов, вызывающих тромбоз, часто возникали сердечно-сосудистые осложнения (основная причина высокой летальности). Были попытки назначения диэтилстильбэстрол а по 3 и 1 мг/сут. По эффективности оно было сопоставимо с орхиэктомией, но риск осложнений всё равно был значительно выше. В связи с этим, после открытия антиандрогенов и аналогов гонадолиберина, диэтилстильбэстрол утратил популярность.

    В возобновлении интереса к эстрогенам сыграли роль три фактора: 

    • эстрогены не вызывают остеопороз и когнитивные нарушения (в отличие от аналогов гонадолиберина); 
    • частота ремиссий (снижение уровня ПСЛ) на фоне применения диэтилстильбэстрола и дифосфата диэтилстильбэсгрола достигает 86%; 
    • открыты эстрогеновые рецепторы, участвующие в патогенезе опухолей.

    Для уменьшения побочного действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему рекомендовано вводить их парентерально (минуя печень) и сочетать с приёмом кардиопротекторов В скандинавском испытании, которое включало 917 больных и сравнивало эффективность внутримышечного введения полиэстрадиола фосфата и флутамида с орхиэктомисй или терапией трипторелином, выживаемость и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были одинаковыми, хотя полиэстрадиола фосфат намного чаще вызывал сердечно-сосудистые осложнения. При добавлении к диэтилстильбэстролу (по 1-3 мг/сут) низких доз варфарина (по 1 мг/сут) или ацетилсалициловой кислоты (по 75-100 мг/сут) риск сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоэмболии легочной артерии оставался высоким.

    Метаанализ подтвердил одинаковую эффективность диэтилстильбэстрола и орхиэктомии, однако побочные эффекты, возникающие даже при назначении низких доз препарата, мешают его широкому применению. В заключение можно сказать, что для дальнейшего применения эстрогенов в качестве гормонотерапии рака простаты первой линии необходимы дополнительные исследования.

    Аналоги гонадолиберина при раке простаты

    Аналоги гонадолиберина длительного действия (бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин) применяют уже около 25 лет, в настоящее время это основной вид гормонотерапии рака простаты.

    Эти препараты вводят один раз в 1, 2 или 3 мес. Они стимулируют рецепторы гонадолиберина гипофиза и вызывают короткий всплеск секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона (через 2-3 сут после первой инъекции; продолжительность действия — до конца первой недели). Длительное лечение уменьшает количество рецепторов гоналолиберина и в итоге подавляет выработку вышеперечисленных гормонов. Уровень тестостерона падает до посткастрапионного через 2-4 нед, но у 10% больных этот эффект отсутствует.

    По данным метаанализа, аналоги гонадолиберииа по эффективности соответствуют орхиэктомий и диэтилстильбэстролу. Косвенные сравнения показывают, что все препараты этой группы равноценны.

    В настоящее время аналоги гонадолиберииа служат стандартным видом гормонотерапии рака простаты, поскольку они лишены недостатков орхиэктомии (операция, психологическая травма) и диэтилегильбэстрола (кардиотоксичность). Их важный недостаток — риск обострения из-за короткого выброса тестостерона: усиление боли в костях, сдавление спинного мозга, обструкция мочеиспускательного канала (вплоть до почечной недостаточности), инфаркт, тромбоэмболия лёгочной артерии (вследствие повышения свертываемости крови). Однако подавляющее большинство обострений происходит у небольшой группы больных (4-10%) с опухолями М1 имеющих массивные, клинически выраженные метастазы в костях. Намного чаще отмечают лишь бессимптомное повышение уровня ПСА или патологию при сцинтиграфии костей. Одновременное назначение антиандрогенов заметно снижает риск обострения, но не исключает его полностью. Антиандрогены назначают со дня введения аналога гонадолиберина и отменяют через 2 нед. При угрозе сдавления спинного мозга прибегают к немедленному снижению уровня тестостерона с помощью орхиэктомии или антагонистов гонадолиберииа.

    Антагонисты гонадолиберина при раке простаты

    Эти препараты конкурируют с гонадолиберином за его рецепторы в гипофизе и сразу снижают уровень лютеинизирующего, фолликулостимутирующего гормонов и тестостерона. Наряду с этим важным преимуществом антагонисты не лишены и недостатков; многие из них вызывают угрожающие жизни аллергические реакции, кроме того, не разработаны препараты длительного дейс гвия.

    Сравнение антагониста гонадолиберина абареликса с лейпрорелином и сочетанием лейпрорелина и бикалутамида показало одинаковое снижение уровня тестостерона и ПСА (без его преходящего повышения). Побочные эффекты (включая аллергические реакции) сопоставимы при использовании всех препаратов. Отдалённые результаты их применения пока не получены. Абареликс недавно был разрешен к применению в США, но лишь в тех случаях, когда нарушения, связанные с метастазами, делают невозможным использование других методов лечения.

    Антиандрогены при раке простаты

    Аптиандрогены конкурируют с тестостероном и дигидротестостероном за связывание с андрогеновыми рецепторами, что ведёт к апоптозу опухолевых клеток Выделяют нестероидпые, или чистые (нилутамид, флутамид, бикалутамид), и стероидные антиандрогены (дипротерон, мегестрол, медроксипрогестерон). Если первые только блокируют андрогеновые рецепторы и не снижают уровень тестостерона (иногда он даже несколько возрастает), то последние оказывают еще и прогестагеннос действие, подавляя секреторную активность гипофиза.

    Стероидные антиандрогены

    Стероидные антиандрогены — синтетические аналоги гидроксипрогесгерона, блокаторы андрогеновых рецепторов. Кроме того, оказывая прогестагенное действие, они подавляют выброс лютеинизируюшего и фолликулостимулирующе го гормонов и угнетают функцию надпочечников. Мегестрол в высоких дозах оказывает цитотоксическое действие.

    Снижение уровня тестостерона, возникающее при приеме стероидных антиандрогенов, приводит к импотенции, ослаблению либидо и иногда — к гинекомастии. Кроме тою, возможны нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы (на фоне терапии ципротероном их риск достигает 40%).

    Ципротерон — первый широко используемый препарат из этой группы. В единственном испытании, сравнивавшем его с медикаментозной кастрацией, выживаемость на фоне ципротерона была достоверно ниже, чем при использовании гозерелина.

    Исследование, в котором сравнивали монотерапию разными антиандрогенами (ЕОКТС-30892), охватывало 310 больных. Оно показало одинаковую выживаемость на фоне применения ципротерона и флутамида при медиане времени наблюдения 8,6 года.

    Нестероидные антиандрогены

    Возможна терапия антиандрогенами в режиме монотерапии, так как больные переносят ее лучше, чем кастрацию. Ангиандрогены не снижают уровень тестостерона, что предотвращает слабость, остеопороз и утрату полового влечения у больных.

    Гинекомастия, боль в сосках и приливы на фоне приема бикалутамида и флутамида возникают с одинаковой частотой, однако другие побочные эффекты бикалутамид вызывает реже, чем флутамид.

    Монотерапию флутамидом изучают уже более двадцати лет, но исследования по определению наиболее эффективной дозы препарата не проведены. Активные метаболиты флутамида имеют период пол увы ведения 5-6 ч и для поддержания терапевтической концентрации препарат назначают 3 раза в сутки (суточная доза — 750 мг).

    Основное достоинство флутамида — сохранение эрекции у 80% больных. Впрочем, через 7 лет от начала лечения половую жизнь могут вести не более 20% больных.

    Выживаемость при монотерапии флутамидом такая же, как при орхиэктомии или комбинированной гормонотерапии рака простаты. Особые побочные действия флутамида — диарея и повышение активности печеночных ферментов; описаны случаи смерти от печёночной недостаточности.

    Первоначально бикалутамид назначали в виде монотерапии по 50 мг/cyr (часто в сочетании с аналогами гонадолиберина), что снизило выживаемость на 3 мес по сравнению с кастрацией. В дозе 150 мг/сут бикалутамид ведёт к снижению уровня ПСА в той же мере, что и кастрация, причём без ухудшения переносимости. Монотерапию бикалутамидом (по 150 мг/сут) сравнивали с хирургической и медикаментозной кастрацией в двух крупных исследованиях, охватывавших 1435 больных.

    При метастазируюших опухолях бикалутамид уступал кастрации, но медиана выживаемости отличалась всего на 6 нед. Дополнительный анализ показал, что кастрация была эффективнее только у больных с очень высоким исходным уровнем ПСА (более 400 нг/мл). При местнораспространённых опухолях выживаемость достоверно не менялась.

    Поданным крупного испытания (Early Prostate Cancer Programme), включавшего 8113 больных без отдалённых метастазов, добавление бикалугамида в дозе 150 мг/сут к стандартному лечению (простатэктомия, лучевая терапия или динамическое наблюдение) снижает риск прогрессирования или рецидива на 42% (медиана времени наблюдения — 3 года). Когда медиана достигла 5,4 года, эффект бикалугамида при мсстнораспространённых опухолях стал ещё более выраженным, но у больных с локализованными опухолями выживаемость на фоне бикалугамида оказалась ниже, чем на фоне плацебо

    Таким образом, бикалутамид в высоких дозах служит альтернативой кастрации при местнораспространённых опухолях и в ряде случаев при метастазирующих опухолях, но при локализованном процессе его не назначают.

    Комбинированная гормонотерапия рака простаты

    Кастрация снижает уровень тестостерона на 95%, но существуют надпочечниковые андрогены, которые превращаются в дигидротестостерон в предстательной железе, Добавление антиандрогенов (комбинированная гормонотерапия или максимальная андрогенная блокада) позволяет устранить этот эффект.

    По сравнению с кастрацией комбинированная гормонотерапия рака простаты повышает 5-летнюю выживаемость менее чем на 5%.

    Сочетание антиандрогенов с финастеридом

    Финастерид (ингибитор 5α-редуктазы) снижает уровень дигидротестостерона в предстательной железе, а антиандрогены блокируют связывание последнего с рецепторами. Уровень тестостерона в крови при этом остаётся нормальным, что улучшает переносимость лечения (сохраняется потенция). Сочетание финастерида и андрогенов особенно подходит тем больным, которые основное значение придают качеству жизни. Однако пока нет отдалённых результатов и данных рандомизированных испытаний, поэтому такое лечение носит экспериментальный характер.

    Интермиттирующая гормонотерапия рака простаты

    Антиандрогенная терапия не способна ликвидировать все опухолевые клетки, и рано или поздно (примерно через два года) опухоль вырабатывает устойчивость к гормонотерапии. По экспериментальным данным, устойчивость может возникать очень рано в связи с адаптацией стволовых клеток опухоли. Теоретически, в случае прекращения гормонотерапии до возникновения устойчивых клеток, дальнейший рост опухоли будут поддерживать только гормонозависимые стволовые клетки, и возобновление гормонотерапии вновь вызовет ремиссию; таким образом, перерывы в гормонотерапии способны замедлить возникновение устойчивости Кроме того, такое лечение больные будут переносить лучше. В предварительных испытаниях интермиттирующая гормонотерапия рака простаты оказывала симптоматическое действие и снижала уровень ПСА в той же мере, что и постоянная комбинированная гормонотерапия, однако рандомизированные исследования пока не завершены. Таким образом, хотя этот метод широко применяют в разных группах больных, ею пока следует считать экспериментальным.

    Отсроченная гормонотерапия рака простаты

    До настоящего момента не установлено оптимальное время начала гормонотерапии, а также влияние откладывания (до возникновения симптомов прогрессирования) сё на качество жизни и выживаемость при неоперабельных опухолях.

    По данным отчёта Управления по улучшению качества медицинской помощи (США), ранняя гормонотерапия повышает выживаемость лишь в отдельных случаях, где она была основным методом лечения, но в целом достоверных различий нет. Немедленная гормонотерапия рака простаты достоверно снижала риск прогрессирования и связанных с ним осложнений, но мало влияла па выживаемость 5-летняя выживаемость и риск смерти от опухоли достоверно не отличались, а 10-летняя выживаемость была выше лишь на 5,5%. Учитывая эти данные, Американское общество по клинической онкологии не даёт рекомендаций по времени начала гормонотерапии. По данным ряда испытаний, одновременная и адъювантная гормонотерапия на фоне облучения достоверно продлевает время до прогрессирования и выживаемость по сравнению с облучением и отсроченной гормонотерапией при прогрессировании заболевания.

    ilive.com.ua


    Leave a Comment

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.